Características clínicas, métodos diagnósticos y evolución de la criptococosis extrameníngea en personas viviendo con VIH / Clinical features, diagnosis methods and evolution in non meningeal cryptococcosis in people living with VIH

La criptococosis es una micosis grave que se manifiesta, en el 90% de los casos, como una meningoencefalitis, especialmente en las personas con VIH. El objetivo de este estudio es describir los casos de criptococosis extrameníngea en personas viviendo con VIH y conocer cuántas de estas padecen compromiso meníngeo concomitante. Además, determinar la relación con el título de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus en suero. Se realizó un estudio retrospectivo, observacional y analítico. Se incluyeron personas viviendo con VIH cuyo diagnóstico inicial de criptococosis se había realizado a partir de muestras extrameníngeas en el período comprendido entre 2012 y 2019. Los pacientes se dividieron en dos grupos. Grupo 1, pacientes sin compromiso meníngeo; Grupo 2, aquellos que finalmente tenían compromiso del SNC. De un total de 531 criptococosis registradas en ese período, se incluyeron 113 pacientes (21%), de los cuales en 58 se comprobó el compromiso meníngeo. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad entre ambos grupos.Ninguno de los pacientes con antigenemia por LFA (antígeno capsular en suero por inmunocromatografía) positiva, pero con antigenemia por aglutinación de partículas de látex (AL) negativa, tuvo compromiso meníngeo. Se observó que títulos de antígeno para Cryptococcus en suero por AL mayor o igual a 1/100 se correlacionaron con un aumento de 30 veces en la posibilidad de padecer meningitis. En todos los casos se debe descartar el compromiso del SNC. La AL sigue siendo una prueba útil y complementaria, debido a que en los casos con AL negativa no se observó compromiso meníngeo

Cryptococcosis is a serious mycosis that manifests itself, in 90% of cases, as meningoencephalitis, especially in AIDS patients. The objective of this study is to describe the extra-meningeal cases of cryptococcosis in people living with HIV and to know how many of them suffer from concomitant meningeal involvement. Also, to determine its relationship with the Cryptococcus capsular polysaccharide antigen titer in serum.A retrospective, observational and analytical study was carried out. HIV-positive patients whose initial diagnosis had been made from extrameningeal samples in the period between 2012 and 2019 were included. The patients were divided into 2 groups. Group 1: patients without meningeal involvement; group 2: those who finally had CNS involvement.Of a total of 531 cryptococcosis registered in this period, 113 patients (21%) were included, of whom meningeal involvement was confirmed in 58. No significant differences were observed in terms of mortality in both groups.None of the patients with positive LFA antigenemia (Capsular antigen detection by lateral Flow assay) but negative latex particle agglutination (LA) antigenemia had meningeal involvement. LFA was found to be highly sensitive and allows early diagnosis, but it does not replace other diagnostic procedures.Serum Cryptococcus antigen titers for by LA greater than or equal to 1/100 were found to correlate with a 30-fold increase in the likelihood of meningitis.In all cases, CNS involvement must be ruled out. LA continues to be a useful and complementary test, because in cases with negative LA, no meningeal involvement was observed

Hemolymph of triatomines presents fungistatic activity against Cryptococcus neoformans and improves macrophage function through MCP-I/TNF-α increase

Triatomines are blood-feeding arthropods belonging to the subfamily Triatominae (Hemiptera; Reduviidae), capable of producing immunomodulatory and water-soluble molecules in their hemolymph, such as antimicrobial peptides (AMPs). In this work, we evaluated the antifungal and immunomodulatory activity of the hemolymph of Meccus pallidipennis (MPH) and Rhodnius prolixus (RPH) against Cryptococcus neoformans. Methods: We assessed the activity of the hemolymph of both insects on fungal growth by a minimum inhibitory concentration (MIC) assay. Further, RAW 264.7 macrophages were cultivated with hemolymph and challenged with C. neoformans. Then, their phagocytic and killing activities were assessed. The cytokines MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-12, and IL-6 were measured in culture supernatants 4- and 48-hours post-infection. Results: Both hemolymph samples directly affected the growth rate of the fungus in a dose-dependent manner. Either MPH or RPH was capable of inhibiting fungal growth by at least 70%, using the lowest dilution (1:20). Treatment of RAW 264.7 macrophages with hemolymph of both insects was capable of increasing the production of MCP-I and TNF-α. In addition, when these cells were stimulated with hemolymph in the presence of C. neoformans, a 2- and a 4-fold increase in phagocytic rate was observed with MPH and RPH, respectively, when compared to untreated cells. For the macrophage killing activity, MPH decreased in approximately 30% the number of viable yeasts inside the cells compared to untreated control; however, treatment with RPH could not reduce the total number of viable yeasts. MPH was also capable of increasing MHC-II expression on macrophages. Regarding the cytokine production, MCP-I and TNF-α, were increased in the supernatant of macrophages treated with both hemolymphs, 4 and 48 hours after stimulation. Conclusion: These results suggested that hemolymph of triatomines may represent a source of molecules capable of presenting antifungal and immunomodulatory activity in macrophages during fungal infection.(AU)

Criptococosis diseminada en paciente HIV con CD4 mayor a 500 / Disseminated cryptococcosis among an HIV-Infected person with CD4 Higher than 500 cel/µ

La criptococosis es la micosis sistémica más frecuente entre los pacientes con HIV SIDA. Su prevalencia oscila entre el 5% y el 25%, de acuerdo con la región geográfica que se considere. La localización habitual de esta micosis en el paciente VIH es el sistema nervioso central (SNC). La diseminación sanguínea del agente causal ocurre ante defectos de la inmunidad mediada por células, asociándose con frecuencia a linfomas, leucemia, enfermedades del sistema retículo endotelial. A partir de la eclosión del HIV se redujo un aumento significativo del número de casos, transformándose esta última condición en la causa favorecedora más importante.

Cryptococcosis is the most frequent systemic mycosis among patients with HIV AIDS. Its prevalence ranges between 5% and 25%, according to the geographical region considered. The usual location of this mycosis in the HIV patient is the central nervous system (CNS). Blood dissemination of the causative agent occurs due to defects of cell-mediated immunity, frequently associated with lymphomas, leukemia, reticuloendothelial system diseases. From the emergence of HIV, there was a significant increase in the number of cases, with the latter condition becoming the most important favorable cause

Manejo de criptococosis meníngea refractaria: a propósito de un caso / Management of refractory cryptococcal meningitis: report of a case

La criptococosis es una de las infecciones oportunistas más frecuentes en pacientes con infección por HIV. La toxicidad de la anfotericina B y el aislamiento de un número creciente de cepas re-sistentes a fluconazol determinan la necesidad de tratamientos alter-nativos y estrategias novedosas. Este artículo presenta un pacien-te HIV positivo con criptococosis meníngea sin negativización de los aislamientos de Cryptococcus neoformans con el tratamiento con-vencional de inducción con anfotericina B más fluconazol, y respues-ta favorable al sustituir éste último antifúngico por voriconazol

Cryptococcosis is one of the most common opportunistic infections in patients with HIV infection. The toxicity of amphotericin B and isolation of an increasing number of strains resistant to fluconazole dictate the need for alternative treatments and novel strategies. This paper presents an HIV positive patient with cryptococcal meningitis without negativisation Cryptococcus neoformans isolates with conventional induction therapy with amphotericin B plus fluconazole, and favorable to the latter replaced by voriconazole antifungal response

Criptococose mucocutânea nasal: um relato de caso / Nasal mucocutaneous cryptococcosis: a case report

Paciente feminina, 47 anos, hipertensa e tabagista, em uso crônico de corticoide, apresentou lesões em pele e mucosa nasal, com dor local; tratado empiricamente como sinusite. Houve piora das lesões, com ulceração. Após nove meses do início dos sintomas, foi realizada biópsia da lesão, revelando o anatomopatológico uma micose cutânea sugestiva de criptococose. A paciente foi diagnosticada com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e, então, internada em hospital de referência, tendo recebido tratamento com fluconazol 800mg/dia endovenoso, a seguir, fluconazol 800mg/dia oral até completar 12 semanas de tratamento. Houve resolução da lesão ulcerada e posterior fibrose da narina esquerda

A 47-year-old woman, carrier systemic hypertension, tobacco user, and chronic user of corticosteroids, showed skin and nasal mucosa lesions, with local pain; treated empirically as sinusitis. The lesions evolved with increased ulceration. After nine months of symptoms onset, the lesion was biopsied, revealing fungal skin pathology suggestive of cryptococcosis. The patient was diagnosed with an HIV infection. The patient was then hospitalized in a specialized hospital and treated with intravenous fluconazole 800mg/day, followed by fluconazole 800mg daily orally up to 12 weeks of treatment. There was resolution of the ulcerated lesion and subsequent fibrosis of the left nostril

Pulmonary cryptococcosis in non-AIDS patients

OBJECTIVE: To investigate the clinical features, management, and prognosis of pulmonary cryptococcosis in non-acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients. METHOD: 24 cases of pulmonary cryptococcosis with accurate pathological diagnosis were retrospectively studied. RESULTS: 15 male patients and nine female patients were diagnosed at the first affiliated hospital of Sun Yat-sen University from November 1999 to November 2011. The mean age at the time of diagnosis was 44.2 ± 11.3 years (range: 24 to 65 years). Among these patients, 13 had other comorbidities. 15 were symptomatic and the other nine were asymptomatic. The most common presenting symptoms were cough, chest tightness, expectoration, and fever. None had concurrent cryptococcal meningitis. The most frequent radiologic abnormalities on chest computed tomography (CT) scans were solitary or multiple pulmonary nodules, and masses or consolidations, and most lesions were located in the lower lobes. All patients had biopsies for the accurate diagnosis. Among the 24 patients, nine patients underwent surgical resections (eight had pneumonectomy via thoracotomy and one had a pneumonectomy via thoracoscopy). Five of the patients who underwent surgery also received antifungal drug therapy (fluconazole) for one to three months after the surgery. The other 15 only received antifungal drug therapy (fluconazole or voriconazole) for three to six months (five patients are still on therapy). The follow-up observation of 19 patients who had already finished their treatments lasted from two to 11 years, and there was no relapse, dissemination, or death in any of these patients. CONCLUSION: Non-AIDS patients with pulmonary cryptococcosis have a good prognosis with appropriate management.

vitro antifungal activity of Satureja Khuzestanica Jamzad against Cryptococcus neoformans

Finding the antifungal activity of Satureja Khuzestanica Jamzad extract against Cryptococcus neoformans isolates. The dilution in agar method was used to test the plant extracts against C. neoformans. The minimum inhibitory concentration [MIC] was described as the lowest concentration capable to inhibit any visible fungal growth. All nine C. neoformans strains used in this study were environmental isolates. The MIC value of Satureja Khuzestanica against C. neoformans isolates observed in this study demonstrated that the extract of this plant have antifungal activity. The MIC of extract of Satureja Khuzestanica ranged from 62.5-2000 microg/ml-1. The extract of this plant at concentration of 500 microg/ml-1 inhibited 78% of C. neoformans isolates. This study demonstrated that the extract of Satureja Khuzestanica has anticrptococcal activity. Our work open viewpoints of find more efficient medicines of herbal origin in the treatment of fungal mycoses

Criptococose articular: relato de caso / Articulate cryptococcosis: a case report

Objetivo: relatar um caso de criptococose articular no joelho esquerdo de um paciente residente no município de Benevides, Pará, 2007. Relato do caso: sexo masculino, 37 anos, desenvolveu artrite criptocócica na articulação do joelho, pelo agente etiológico Cryptococcus neoformans. Foi, inicialmente, atendido na Policlínica, em Santa Isabel, apresentando dor articular no joelho esquerdo, náuseas e cefaléia, como principais sintomas. Ao examefisico, verificou-se edema, calor, tumor,flutuação, choque patelar +++ do joelho esquerdo, tinnel-, adenopatia inguinal homolateral, além de palidez e desidratação de primeiro grau. O paciente submetido à punção do joelho e do LCR, na qualfoi diagnosticado o Cryptococcus neoformans. A terapêutica adotada foi a drenagem do joelho esquerdo. Feito isso, o paciente foi conduzido ao serviço público de saúde de referência, para dar continuidade ao tratamento específico. Considerações finais: o acometimento articular pela criptococose é raro. A descrição do caso é alertar uma maior atuação da vigilância sanitária frente à manipulação e manejo das aves nas granjas do estado.

Objective: report a case of articulate cryptococcosis of a lender in the city of Benevides, Pará, 2007. Case report: man, 37 years, developed artrite criptococose in the joint of the knee, by agent Cryptococcus neoformans. Initially he was taken care in clinical Policlinica, Santa Isabel presenting pain articulate in the left knee, nauseas, and chronic headache as main symptoms. To the physical examination edema, heat, tumor, fluctuation, patellar shock + + + of the left knee, tinnel -, homolateral inguinal adenopathy, beyond pallor and dehydration offirst degree were diagnosised. The patient was submitted to a punction of the knee and the lombar, in which Cryptococcus neoformans was diagnosised. The therapeutical adopted was the draining of the left knee. Made this, the patient was lead to the reference publicservice, to give continuity to the specific treatment. Final considerations: the articulate damage for cryptococcosis is rare. The description of the case is to alert to a bigger performance of the sanitary monitoring front the manipulation and handling of the birds in the chickens companies of the state.

Criptococosis cutánea, reporte de un caso y revisión de la literatura / Cutaneous cryptococcosis: a case report and literature review

La criptococosis es una micosis cosmopolita, originada por una levadura encapsulada denominada Cryptococcus neoformans. El compromiso cutáneo es a menudo un fenómeno secundario a una criptococosis diseminada, presentándose la mayoría de los casos en un contexto de inmunosupresión. Las lesiones dermatológicas se pueden hallar con un frecuencia de 10 por ciento, a menudo bajo formas papulares y/o nodulares. Presentamos a un paciente portador de VIH/SIDA con cuadro de criptococosis, realizándose una revisión de la literatura.

Cinética de citocinas y de anticuerpos en ratones resistentes y susceptibles a la infección por Cryptococcus neoformans / Kinetics of cytokines and antibodies in resistant and susceptible to Cryptococcus neoformans infection mice

La criptococosis, micosis sistémica oportunista que afecta especialmente a individuos inmunocomprometidos, es causada por Cryptococcus neoformmans. Uno de los factores de virulencia de esta levadura es el polisacárido capsular (PSC), compuesto principalmente por el glucuronoxilomanano (GXM), antígeno (Ag) T independiente (TI) con capacidad inmunosupresora. La respuesta humoral específica contra C. neoformans parece condicionar el tiempo de sobrevida de los animales infectados siendo la IgG1 protectora mientras que la IgG3 no lo es. Los mecanismos que regulan el cambio en el isotipo o en la subclase de inmunoglobulina (Ig) no han sido claramente establecidos y aunque se supone la participación de factores solubles como las citocinas, su relación no ha sido aún demostrada. Con base en estas observaciones, el propósito de este trabajo fue estudiar en un modelo murino de criptococosis con el empleo de cepas de ratones resistentes y susceptibles (BALB/c y C57BL/6) infectados intratraquealmente, tanto la producción de anticuerpos (Ac) IgG por las células de bazo como de las citocinas interferón (IFN) gamma, interleucinas (IL) -5, IL-10, IL-12 e IL-18 en diferentes tiempos post-infección. Estos análisis permitieron determinar la producción de Acs IgG in vitro tanto en ratones infectados como en los no infectados siendo mayor en los primeros. A pesar de que la producción de Acs anti-GXM en el día 8 pos-infección fue mayor en C57BL/6 con respecto a BALB/c, se observó una disminución de la cantidad de Acs en los ratones infectdos en ambas cepas en el día 13. Los análisis del mRNA de las citocinas mostraron que en BALB/c existe una pequeña desviación de la respuesta hacia un patrón Th1 en el pulmón, pero no en el bazo, comparada con los C57BL/6. Esta diferencia entre las dos cepas, se observó solamente a nivel de pulmón, es decir en el sitio de la infección. Estos resultados sugieren que en BALB/c el patrón de citocinas Th1 podría condicionar la capacidad de producir Acs in vitro, disminuyéndola, en C57BL/6 el patrón Th2, favorecería la producción de Acs por esta cepa en condiciones similares. La infección por C. neoformans produce una reducción en la producción de Ac por células de bazo, lo que sugiere que la inmunosupresión mediada posiblemente por el GXM tiene acción sistémica. Sería importante analizar la producción de citocinas in vitro frente a este Ag para determinar su implicación en la producción de Acs IgG

Criptococosis: reporte de un caso clínico / Criptococosis: report of a clinical case

La criptococosis es una enfermedad infecciosa causada por un hongo levaduriforme denominado Cryptococcus neoformans, agente oportunista que ataca a pacientes inmudeprimidos. Se describe un caso clínico que cursó con esta patología teniendo como enfermedad base el SIDA. En este paciente la infección se localizó en el sistema nervioso central, confirmándose el diagnóstico mediante coloración en tinta china y cultivo en medio de Sabourand. Como terapia antifúngica se administró fuconazol intravenoso con resultados favorables.

Criptococosis diseminada - compromiso cutáneo / Disseminated Criptococosis - cutaneous commitment

Presentamos un caso de criptococosis diseminada con compromiso cutáneo en una paciente con serología para el VIH, durante el curso de la corticoterapia para la miastenia gravis. Se revisa la epidemiología de la criptocosis en la población de pacientes VIH (+) y VIH (-), así como el cuadro clínico y la terapéutica específica para este patógeno oportunista.

Development of secondary resistance to fluconazole in Cryptococcus neoformans isolated from a patient with AIDS

Relatamos um caso de meningite por Cryptococcus neoformans em paciente com Sindrome de Imunodeficiencia Adquirida (SIDA). A terapia de manutencao com fluconazol nao evidenciou melhora clinica e micologica, ao mesmo tempo em que o teste de suscetibilidade in vitro revelou aumento progressivo da concentracao inibitoria minima (CIM). Estes resultados sugerem o desenvolvimento de resistencia secundaria ao fluconazol, todavia, resistencia cruzada com outros derivados azolicos nao foi constatada

Processo expansivo criptocócico do SNC: relato de caso / Cryptococus expansive process of the SNC: report of two cases

Em decorrência da baixa incidência de abscessos e granulomas criptocócicos do SNC, os autores relatam dois casos de processo expansivo cerebral causados por esta micose. Foram analisados sintomatologia, métodos de investigaçao, de diagnóstico e conduta, com dados bibliográficos dos últimos anos.

Interferon gamma increases survival in murine experimental cryptococcosis

Se evaluo la efectividad del interferon-µ (IFN-µ) recombinante de rata en un modelo experimental de criptococosis desarollado en ratones Balb/C inoculados por via intraperitoneal con la cepa Rivas de Cryptococcus neoformas (C. neoformans). Se tuvieron en cuenta el tiempo de sobrevida de los animales, el aspecto macroscopico de los organos en la autopsia, la presencia de levaduras capsuladas en los tejidos y la siembra masiva de un homogenato de cerebro. El tratamiento con IFN-µ, en dosis diarias de 10.000 UI, no modifico estos parametros cuando la dosis infectante fue de 10 indice 7 levaduras y el tratamiento se retardo 5 dias post-infeccion (media de sobrevida de 21 vs. 23 dias en los grupos de control y tratados con IFN-µ, respectivamente)...

Criptococosis del sistema nerviosos central. Estudio de 32 casos 1975-1991

Este es el segundo estudio sobre criptococosis del sistema nervioso central (SNC) realizado en el Centro Hospitalario San Juan de Dios de Bogotá; corresponde al período 1975 -1991 y comprende 32 casos. LLama la atención en este período el aumento de la referencia de esta enfermedad en esta institución en los últimos tres años y su asociación con el SIDA (cinco casos). Los principales síntomas y signos observados fueron : cefale (26/32), alteraciones de conciencia (23/32), náuseas y vómito (19/32), signos meníngeos (18/32), fiebre (14/32) y papiledema (15/32). E diagnóstico se confirmó por uno a varios de los siguientes estudios : examen directo del LCR (tinta china) positivo en 75 por ciento, cultivo positivo del LCR en 96 por ciento, aglutinación de látex positiva en LCR en 90 por ciento, aglutinación de látex positiva en suero en 72 por ciento y hallazgos histopatológicos demostrativos de la criptococosis a nivel del SNC en nueve casos de autopsia. Se analizan la alta mortalidad (21/32 casos) y las dificultades del tratamiento.

Criptococosis con manifestaciones cutáneas

Presentamos tres casos de criptococosis con manifetsaciones cutáneas, uno de ellos ya descrito en la literatura, y los otros dos correspondientes a pacientes estudiados en el Instituto Nacional de Salud. En ninguna de las tres pacientes se comprobó inmunosupresión de base y las tres compartieron hallazgos como la edad, el sexo y las manifestaciones clínicas consistentes enlesuiones cutáneas inflamatorias supurativas y dolorosas, semejantes a forúnculos; en dos de estas pacientes se demostró además compromiso óseo y pulmonar. Con esta presentación exaltamos una entidad poco común en nuestro medio, razón por la cual puede ser subdiagnosticada, y también hacemos énfasis en la necesidad de diferenciar el cuadro clínico entre una entidad primaria de lapiel, con manifestación cutánea de una enfermedad sistémica.